Muchos medicamentos inducen la expresión de autoanticuerpos pero la mayoría de los pacientes no expresan enfermedad autoinmune inducida por medicamentos. Ejemplo de esto es la procainamida que induce ANA en muchos pacientes pero pocos desarrollan Enfermedad similar al Lupus. El Infliximab (anti TNF) induce ANA en los pacientes de artirits reumatoidea (32%) y de espondiloartropatía (71%), pero solo el 1% de los pacientes que lo reciben desarrollan síntomas similar al Lupus. Los factores del huesped como el estado de acetilador lento, pueden influir en que algunos desarrollen los autoanticuerpos y otros no, pero para que se presente la enfermedad se requieren mas factores asociados.
Los síndromes autoinmunes asociados a medicamentos se relacionan a anticuerpos contra grtan variedad de antigenos como: Ro, DNA de doble cadena, Antigeno Smith, membrana basal glomerular, C-ANCAS (anticitoplasmatico de neutrofilos), P-ANCAS (perinuclear)
La procainamida y la hidralazina inducen patrón homogeneo de ANA que refleja unos anticuerpos antihistona.
Los mecanismos por los cuales los medicamentos inducen autoinmunidad son:
1) Alteración de autotolerancia bien sea a nivel del timo a a nivel periférico.
A nivel periférico se puede:
a: inhibir la metilación del DNA por medicamentos como procainamida e hidralazina. La alteración del DNA me puede llevar a aumneto de expresión de integrinas como LFA-1 que aumneta la respuesta de las células T ayudadoras que lleva a aumento de la producción de anticuerpos.
b: Desarollo de reactividad cruzada con antígenos propios. Los TCR (receptores de células T) que reconocen medicamentos tienen restricción del complejo mayor de histocompatibilidad (HMC) y se unen a los HMC propios. Así las células T que reconocen medicamentos también se unen a células propias.
c: exposición de auto antigenos previamente ocultos. El infliximab da respuestas citotóxicas en las celulas y al destruir las células se liberan partículas intracelulares que actúan como inmunógenos.
d: producción de neoantígenos. Muchos metabolitos de medicamentos son reactivos y se unen a proteínas propias produciendo un nuevo antígeno que es reconocido por la respuesta inmune del huesped. Ej: minociclina.
2)Inmunomodulación o disbalance del sistema inmune
3) Enmascaramiento de una enfermedad de base
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