Como nos ingresan los alergenos?
Esto es un resumen del siguiente artículo.
Golebski
K, Roeschmann K.I.L, Toppila-Salmi S, Hammad H, Lambrecht B.N, Renkonen R,
Fokkens W.J, M van Drunen C. The multifaceted role of allergen exposure to the
local airway mucosa. Allergy 2013; 68: 152- 160
Los alérgenos son proteínas de
diferentes tipos. Unos son proteasas serina, cisteína o aspártico que tiene
actividad proteolítica lo que permite su paso a través de las barreras
epiteliales. A la vez los alérgenos proteolíticos disminuyen el sistema de
defensas basados en antiproteasas. Ejemplo de esto es el Der p1 que degrada el
inhibidor de alfa 1 antitripsina, degrada las proteínas A y D del surfactante,
rompe los inhibidores de elastasa y los inhibidores de proteasa de los
leucocitos. Las proteasas de los alérgenos activan las células epiteliales a
través de receptores activados por proteasas
(PAR). Los epitelios también tienen receptores de reconocimiento de patrones
(PRR) de carbohidratos de las glicoproteínas lo que ayudaría al ingreso de los
alérgenos.
También se ha encontrado que los carbohidratos complejos como los
glucanos que se encuentran en algunos alérgenos inducen respuestas Th2.
Para
que los alérgenos entren en contacto con el sistema inmune se requiere que
fuera de su actividad proteolítica o de su reconocimiento por receptores
específicos, se presenten otras alteraciones en la barrera epitelial como
aquellas inducidas por factores ambientales como el cigarrillo que produce brechas
paracelulares y disminución de la resistencia transepitelial. El cigarrillo
produce un aumento en la penetración del alérgeno lo que produce un incremento
en las concentraciones subepiteliales y de esta forma se da más liberación de
histamina de los basófilos y mastocitos.
Se ha encontrado que las
infecciones virales alteran la integridad de las uniones estrechas en el
epitelio y de esta forma ayuda a que penetren más los alérgenos.
Previamente se creía que el epitelio servía de simple barrera pero ahora se sabe que es activo inmunológicamente. Las células epiteliales al ser
estimuladas por ácaros liberan citoquinas como CCL20 y CCL2 y esto no es
dependiente de los receptores tipo Toll ni de receptores activados por
proteasas pero si depende de los determinantes de beta glucanos de los alérgenos
de los ácaros. En pacientes riniticos estas
células epiteliales tienen un mayor nivel de IL 6, IL8, TNF alfa, GM-CSF en respuesta
al alérgeno mientras que en pacientes no riniticos se encontran aumentadas citoquinas
como IL6, IL8, IL25, IL33, TSLP (linfopoyetina timica estromal). Esta TSLP
induce respuestas TH2 al aumentar la expresión de OX40L en células dendríticas
y al aumentar la interacción entre el OX40L y el OX40 a la vez que promueve el
fenotipo Th2 al actuar sobre las células T nativas. Otra de las citoquinas que
se expresan en las células epiteliales es la IL25 que aumenta la producción de
moco y el infiltrado celular de eosinófilos y de macrófagos. La IL 33 (ó IL
1F-11 o factor nuclear de vénulas de endotelio alto) es liberada desde el
epitelio dañado y hace que la proteína ST2 relacionada al receptor de IL1 promueva
la inflamación tipo TH2 vía NF-KB/MAPK. Esta IL33 es almacenada en el núcleo de
células epiteliales de la vía aérea y se produce por la acción del mediador TFF2
(trefoil factor 2). Este mediador se produce en células estructurales al contacto
con el alérgeno para ayudar en la reparación celular y se sabe que aumenta la
respuesta alérgica a nivel pulmonar inducida por ácaros.
