ENFERMEDAD CONJUNTIVAL ALERGICA
Neeta Roy, Shir Levanon, Penny A Asbell. Eye Contact Lens. 2020;46 (suppl 2) 109-121
Xiang-Tian Meng et all. Journal og Ophtalmology 2020:
La conjuntiva es una barrera inmunológica que tiene una capa epitelial que está llena de células goblet, linfocitos y celulas de Langerhans y una capa subepitelial con vasos sanguíneos, celulas presentadoras de antígeno y mastocitos. El epitelio de la conjuntiva produce Il33, TSLP. Los mastocitos al degranularse liberan Il4, IL5, IL8, IL13, CCL17, histamina, leucotrienos.
se clasifica en 4 tipos principales:
1. Conjuntivitis alergica (estacional SAC o perenne PAC). Es la mas común de todas. Se asocia a degranulación de mastocitos mediada por IgE.
2. Queratoconjuntivitis atópica: AKC Se asocia a dermatitis atopica y puede producir complicaciones comoqueratitsi infecciosa, queratocono, blefaritis, cataratas.
3. Queartoconjuntivitis vernal: VKC es mas común en hombres, niños y adolescentes. 50% tienen historia de atopia. Las lagrimas de estos pacienes tienen aumento deeotaxina 1, eotaxina 2, MCP (proteína quimoatrayente de monocito), MIP 1 delta (proteína inflamatoria de macrófago), IL1, IL6, IL6sR, Il7, TIMP2 (inhibidor tisular de metaloproteinasas.)
4: Conjuntivitis papilar gigante. Se asocia a lentes de contacto, protesis, suturas oculares
Los síntomas de estas patologias son similares a los producidos por otras patologías de la superficie ocular como infecciones, ojo seco, blefaritis asociada a conjuntivitis.
Posibles marcadores en alergia ocular:
1. Citoquina y quimioquinas de las vías Th1, Th2, Th17
2. inmunoglobulina E
3. marcadores de actividad de eosinofilos
4. Mediadores derivados de mastocitos
5. Marcadores de actividad de neutrófilos
6. Proteasas y sus inhibidores
7. Marcadores de stress oxidativo
8. Neuromediadores
9. Marcadores celulares
10. otros
La IgE en lágrimas está aunentada en SAC, PAC, VKC y los pacientes con VKC pueden tener aumento de IgE específica de alergeno en las lágrimas. El la AKC los niveles de IgE no se relacionana a la severidad de los signos , pero sí a los niveles de proteína catiónica de los eosinófilos.
Los pacientes con SAC, VKC, AKC tienen aumento en suero y en lágrimas de la proteina catiónica del eosinófilo y de la neurotoxina del eosinófilo. Y la infiltracion y activación de los eosinofilos son la principal causa de complicaciones en alergia ocular.
En la conjuntiva en la alergia ocular se encuentran aumentados los mastocitos que liberan histamina. Los receptores de histamina H4R y H1R se encuentran aumentados en los pacientes con AKC y VKC activa y se correlacionana con los niveles de Eotaxina. Los mastocitos también liberan quimasa y tripatasa y estas se encuentran elevadas en las lágrimas de pacientes con VKC y la quimasa se relaciona a los signos clinicos. Los mastocitos liberan cisteinilleucotrienos y estos están aumentados en las lagrimas en la queratoconjuntivitis papilar gigante. La histamina da hiperemia conjuntival, proliferación de fibroblatsos, secresión de citoquinas, expresión de moléculas de adhesión permeabilidad vascular y producción de colágeno a través de H1R y H2R. a través de H4R se produce la liberaciónde citoquinas y quimioquinas, expresión de moleculas de adhesión, quimiotaxis, reclutamiento de mastocitos, esoinofilos, celulas dendríticas y linfocitos a la conjuntiva.
En VKC y AKC hay aumento en lágrimas de la mieloperoxidasa derivada de neutrofilos y a nivel de la conjuntiva hay aumento del deposito de elastasa de neutrófilos.
La metaloproteinasa de matriz MMP son responsables del deposito de colágeno en la conjuntiva y son degradadas por los inhibidores de metaloproteinasa TIMP. MMP1 da remodelamiento tisular, la MMP 9 es un mediador inflamatorio en la superficie ocular. MMP1, MMP2, MMP3,MMP8, MMP9 , MMP10, MMP13 , TIMP 1 y TIMP 2 estan aumentadas en lágrimas de pacietes con VKC y la alfa 1 antitripsina que inhibidor de serina proteasa está disminuida.
Los activadores del plasminógeno como Uroquinasa uPA, tPA son serina proteasas que intervienen en la mkgracion de celulas inflamatorias, en la emodelación tisular y en la adhesión tisular y están aumentados en VKC.
Los productos finales generados por modificación de lípidos, proteínas, DNA por los oxidantes se usan como marcadores de stress oxidativo e incluyen productos de la peroxidación de los lípidos como Hexanoyl-lisina (HEL) , 4 hidroxi-2 nonenal (HNE), malondialdehido (MDA) y los productos de la modificación de la proteinas como albumina modificada por isquemia (IMA). MDA e IMA se encunetran elevados en SAC. Los niveles de HEL, HNE se aumentan en AKC.
En pacientes con VKC los recpetores muscarinicos M1 y el factor de crecimiento de nervios NGF están reducidos mientras que receptores de neurotransmisores y el peptido intestinal vasoactivo se encuentran elevados. Luego del contacto con alergenos en la superficie ocular se aumentan los niveles en lágrimas de sustancia P, CGRP, peptido intestinal vasoactivo. Los pacientes con AKC y VKC tienen aumento de NGF y SP.
En AKC hay aumento en las lágriemas de celulas T, celulas B y aumento de la relación Th1/Th2. En VKC hay aumento de celulas Th2.
La periostina es un mediador inflamatorio producido por fibroblastos, celulas epiteliales y celulas endoteliales en respuesta a Il4 e IL13 y tambien interviene en la reparación de heridas. la periostian se encuntra aumentada en lagimas de AKC y se asocia al daño corneal.
Las mucinas con glicoproteinas que funcionan como lubricantes de la superficie ocular. La MUC1, MUC4, MUC16. MUC5AC, MUC5B, MUC6,MUC7 se encuentran en las glandulas lagrimales. En AKC hay disminucion de MUC5AC y aumento de MUC1,MUC2, MUC4.
la galectina 3 (Gal-3) es una proteína fijadora de beta galctosidasa y se aumenta en VKC. Si los pacietes no tienen GAl-3 se aumentan el las lagrimas los eosinofilos, CD4, la eotaxina, IL4, IL13, IFN gamma.
En VKC hay aumento de albumina, transferrina, hemopexina, mammaglobina B, secretoglobina 1D1.
Las celulas Th17 y su IL17 juegan un papel importante en la patogeness de la conjuntivitis. Para la diferenciación hacia Th17 se requiere el receptor gammaT huerfano relacionado a retinoide RORgammaT. Las celulas Th17 producen IL17A, Il17F, Il22, GM.CSF. Otras celulas como macrofagos, Linfocitos T natural killer , linfocitos innatos, y celulas T CD8 producen tambien IL17. las celulas TH17 se encuentran asociadas a inflamación Th2. Las celulas Th17 y la Il17 se asocian a otras patologías oculares como uveitis, escleritis, retinopatia diabética y ojo seco.
La diferenciación hacia Th17 se relaciona a integrina avb8 en celulas dendríticas y señalización con CD40 y CD86. Las celulas Th tienen plasticidad por lo que es posible que las celulas Th2 pasen a ser Th17. y viceversa. Las celulas T naive que son activadas por TGF beta, Il6, Il23 secretadas por las celulas presentadoras de antígeno y a través de STAT3 (trasductor de señales y activador de la transcripción) y RORC2 se diferencian hacia TH17. La Il23 es la encargada de mantner la función de las celulas Th17. Los eosinofilso liberan Il6 y TGFbeta por lo que tanto las células dendríticas como los eosinófilos ayudan a la diferenciación hacia Th17. Si falta Il17R se da menor respuesta TH2. La IL17A e IL17F hacen que el eosinofilo produzca IL1 beta, IL6, IL8, CXCL1, CCL4. La Il17 también promueve la diferenciación hacia celulas B y la formacion de foliculos linfoides ectópicos. las celulas Th17 pueden ser celulas ayudadoras de celulas B.
Existe un eje entre IL23 y celulas TH17 cuando la IL23 mantiene las células TH17 las cuales secretan GM-CSF que hace que las células dendríticas secreten IL23. La IL17A aumenta la capacidad de la IL13 de activar vias intracelulares como STAT6 y así aumenta la respuesta Th2.
La IL27 inhibe la diferenciacion de celulas TH17.
las celulas Th17 tienen una respuesta dual a esterodies, pueden ser muy sensibles o resistentes.
Existen anticuerpos monoclonales contra IL17 como bimekizumab, sukinumab, ixekizumab que se usan en otrs patologias en donde interviene la IL17 como psoriasis y espondilitis anquilosante.
No hay comentarios:
Publicar un comentario