Gul Karakaya et all.
Respiratory Medicine 2013; 107: 967-974
OBJETIVO:
Investigar la relación entre hipersensibilidad a AINES y urticaria crónica, rinitis/rinosinusitis, asma y definir los tipos de fenotipos de hipersensibilidad a AINES.
Objetivo secundario: Identificar los factores asociados con asma en pacientes con hipersensibilidad y el patrón de reacción a AINES en pacientes asmáticos.
MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio retrospectivo de analisis de datos.
Lugar: Universidad Hacettepe, clinica de alergia de adultos, Ankara- Turquia
Datos de 1137 pacientes con diagnostico de hipersensibilidad por AINES evaluados entre enero de 1991 y diciembre de 2010
Variables:
Edad: variable cuantitativa, independiente, de razón
Edad de inicio del asma y edad de inicio de la hipersensibilidad a AINES: cuantitativa, de razon, dependiente
sexo: variable cualitativa, nominal dicotomica, independiente
patrón de reacción con AINES: anafilaxia, urticaria/angioedema, rinitis/asma, reacción mixta. Es variable categórica politómica, dependiente, nominal ( no existe un orden especifico de severidad entre reaccion mixta, rinitis/asma y los otros datos en la descripcion de la metodología)
Enfermedades concomitantes: rinitis/rinosinusitis, asma, urticaria crónica, alergia a metal. se toma como variables nominales, dicotómicas: si vs no
Historia familiar de asma, rinitis/rinosinusitis,: variable también tomada como dicotomica
Pacientes
Definición de casos:
Con historia clínica confiable de mas de dos episodios de reacción con el mismo AINE o mas de dos episodios con diferentes AINEs.
Si la historia clínica no es confiable debe tener un test de provocación oral (TPO) positivo para el diagnostico de hipersensibilidad por AINES. Los TPO se hacen simple ciegos.
Se hacen TPO con AINE alternativo para identificar uno alternativo en los casos con historias confiables.
Para pacientes con solo tolerancia a acetaminofen, que vivían fuera de Ankara se hacía el METODO HACETTEPE con test de provocación oral con codeina.
Criterios de exclusión:
Si reacción tardía cutánea o sistémica (mas de 24 horas después de haber ingerido el AINE).
Los pacientes se dividieron en 5 grupos:
Hipersensibilidad a AINES sin enfermedad alérgica de base: 416 pacientes : 36.6%
Con hipersensibilidad a AINES y asma de base: 64 pacientes: 5.6%
Con hipersensibilidad a AINES y rinitis de base: 134 pacientes 11.8%
Con hipersensibilidad a AINES y urticaria crónica de base: 142 pacientes 12.5%
Con hipersensibilidad a AINES y cualquier combinación de asma, rinitis y urticaria crónica de base. 381 pacientes 33.5%
se compararon los asmáticos con los no asmáticos para identificar factores asociados con asma(?)
Prick test no dicen con que alergenos
RESULTADOS
El patrón mas común de reacción con AINES fue urticaria y angioedema: 56%, seguido por rinitis/asma en 20%, patrón mixto en 13% y anafilaxia en 11%.
Encontraron asociación entre asma y ser mujer, tener rinitis y rinosinusitis, tener pólipos nasales, antecedente de cirugía de pólipos, historia familiar de asma, alergia a alimentos, reacciones inmediatas antes de una hora por Aines, asma y rinitis por Aines, reacciones mixtas por Aines.
De los 413 pacientes con asma, el 26% presentaron solo urticaria/angioedema con el AINE y a este grupo lo llamaron pseudosamter. Estos pacientes tenían urticaria crónica el 30% mientras que los que desarrollaron Samter clásico tenían urticaria crónica solo el 11%. Los pacientes con pseudosamter tenían mas prick positivos, alergia a metales, alergia a antibióticos, eran mujeres, tenían urticaria crónica y se presentaban a menor edad.
Los pacientes con Samter tenían mas rinitis, polipos nasales y cirugias de polipos, primero presentaban asma y después intolerancia a AINES, reacciones inmediatas por AINES.
jueves, 17 de octubre de 2013
sábado, 28 de septiembre de 2013
EVOLUCIÓN A CORTO Y LARGO PLAZO DE 34 PACIENTES CON DRESS EN UNA INSTITUCIÓN
Ushigome Yukiko et all. J Am Acad Dermatol 2013; 68:721-8
DRESS es una reacción de hipersensibilidad sistémica que es causada por medicamentos y que se acompaña de reactivación de herpes virus 6, Epstein Baarr o CMV. LA mayoría de los pacientes tienen recuperación completa aunque algunos pueden desarrollar enfermedades autoinmunes como secuela. La evolución a largo plazo no se conoce con claridad.
OBJETIVO:
Aclarar al relación entre el tratamiento del DRESS y la evolución de los pacientes. Se analizan en forma retrospectiva las complicaciones y secuelas en la fase temprana y tardía de la enfermedad en relación a el tratamiento recibido.
Estudio retrospectivo, descriptivo.
METODOLOGÍA
Universidad de Kyorin de medicina en Tokio.
Criterios de inclusión: todos los pacientes que cumplan los criterios de DRESS del Grupo japonés de reacciones severas cutáneas, evaluados entre 1998 y año 2010.
Criterios de exclusión:
Mayores de 85 años, ICC, Insuficiencia renal
Si no era claro el tratamiento recibido antes de llegar a la institución
Período de observación menor de 1 año luego de iniciado el tratamiento
Se evalúan inicialmente 40 pacientes y se incluyen 34 pacientes.
Quedan 34 pacientes que según los criterios de Regiscar propuestos por kardaun y col se clasifican bien sea como definitivo o probable.
Se agrupan en dos grupos dependiendo si han sido tratados con esteroides orales así
Recibieron esteroides orales: 14 pacientes.
La dosis de esteroide iba de 0.6 mg a 1 mg /Kg/día. Se excluyen también los que había recibido menos de 0.25mg/kg/día en los 3 días previos antes del ingreso. Del grupo de esteroides 5 recibieron también IVIG a dosis de 5 gm día administrada x 3 a 5 días al detectarles re-activación de herpes virus .Edad promedio: 54.5 +/- 19.7 años
No recibieron esteroides orales: 20
De este grupo 3 recibieron IVIG (2 con 5 gm día y uno con 2.5 gm/día. A los otos 17 casos solo se les dió soporte con líquidos IV y a algunos les dieron esteroides tópicos para alivio de síntomas. Edad promedio: 56.4 +7- 15.2 años.
El tipo de tratamiento que recibieron era de acuerdo al criterio del dermatólogo y no por un algoritmo.
Variables a evaluar:
Biopsia de piel exocitosis de mononucleares en epidermis, infiltración perivascular linfocitica y eosinofilica en la dermis papilar.
Leucocitos perifericos, Eosinofilos periféricos, PCR,AST, IgG serica total: estos se evaluaron antes de inicar el tratamiento para evaluar diferencias en la severidad de la enfermedad entre los dos grupos.
medicamento implicado
Enfermedades subyacentes
Para confirmar el medicamento implicado se realizó test de transformación de linfocitos luego del mes de la reacción.
La evolución en el tiempo se dividió en dos períodos:
Fase temprana: primeros 6 meses
Fase tardía: luego de 6 meses
Promedio de seguimiento en grupo de esteroides: 53 meses
Período de seguimiento en grupo de no esteroides: 41 meses
En la fase temprana y en la tardía se realizaron investigaciones para detectar bacterias o virus.
Se midieron a intervalos de mes los siguientes:
Títulos de IgG anti HHV-6
DNA de HHV-6,(cada 2 a 3 semanas) EBV, CMV en leucocitos periféricos.
Se definió reactivación del HHV-6 si se presentaba una elevación de 4 veces en los IgG anti HHV-6 o si se detectaba DNA de HHV-6 en los leucocitos.
ANA
Acps antitiroglobulinicos ATGA
Acps antiperoxidasa ATPOA
Los niveles de autoanticuerpos se midieron antes del tratamiento y en intervalos de meses y se compararon estos.
ANALISIS ESTADISTICO
Las diferencias entre los dos grupos se evaluó por la T Student. P menores de 0.05 son consideradas significativas.
RESULTADOS
Mortalidad total: 8%
Disfunción hepatica en todos los pacientes que mejoró en los 80 días en todos
Disfunción hepatica severra definida como ALT > 300 IU/L se presentó en 8 pacientes y en 4 recibieron esteroides a dosis de 0.8 mg/kg/día
En grupo de esteroides se presentaron en la fase temprana infecciones como:
Herpes labial:
Herpes zoster: 2 pacientes
CMV 1 paciente y murió
Encefalitis limbica por reactivación de HHV6: en un paciente
Neumonia en 2 pacientes, uno por criptococo y otro por Pneumocystis jiroveci. uno murió.
Absceso intramuscular en un paciente
En la fase tardía se presentaron:
Acps antiperoxidasa: 1 y tenía Artritis reumatoidea.
Mas de la mitad de los pacientes tuvieron reactivación del CMV: 53.8% de examinados
En el grupo de no esteroides se presentaron en la fase temprana:
Alopecia difusa en un paciente
Activación de CMV mas sangrado en un paciente
No hubo infecciones
En la fase tardía se presentaron
LES mas nefritis lupica en 1 paciente. había recibido IGIV
Tiroiditis autoinmune asintomática en un paciente
CA de pulmón en un paciente
Erupción por medicamentos: 3
Detección de autoacps en el 44.4% del grupo de no esteroides
Los 3 pacientes que recibieron IVIG presentaron autoanticuerpos
la reactivación del EBV se presentó mas en el grupo de no esteroides, 56.3% de los pacientes.
DISCUSIÓN.
Se encontró mas reactivación de CMV y mas infecciones en el grupo de esteroides.
La enfermedad por CMV y la neumonía por pneumocistis se asociaron a retardo en la recuperación y a mas mala evolución.
De acuerdo a los hallazgos las infecciones se presentaron en los 3 primeros meses luego de iniciado el esteroide y en la fase de desmonte, esto puede ser análogo al síndrome de reconstitución inmune del tratamiento antiretroviral del SIDA.
Sorprendente no se encontró ningún caso de enfermedad autoinmune en el grupo de esteroides y todos los casos se presentaron en el grupo de no esteroides.
Se encontraron autoanticuerpos en todos los pacientes que recibieron IVIG. se requieren estudios para aclarar esta relación al igual que la asociación entre no esteroides y cáncer.
No se sabe porque se presentan las enfermedades autoinmunes en los pacientes que no reciben esteroides. Previamente se había reportado que en la fase aguda se da una expansión de células T reguladoras con función normal, mientras que en las fase de resolución las células T reguladoras son disfuncionantes y esto puede aumentar la susceptibilidad.
Este aparición de autoinmunidad también puede relacionarse a la reactivación del EBV que infecta cceluals B. Por lo tanto EBV puede ser una fuente continua de estimulación inmune. Se ha asociado al EBV con LES y esclerosis múltiple.
CONCLUSIÓN
Los hallazgos sugieren que los pacientes con DRESS deben ser monitoreados para el desarrollo de enfermedades autoinmunes. El efecto benéfico de los esteroides orales en la supresión de la inflamación y prevención de autoinmunidad debe ser balanceado con el riesgo de infección.
DRESS es una reacción de hipersensibilidad sistémica que es causada por medicamentos y que se acompaña de reactivación de herpes virus 6, Epstein Baarr o CMV. LA mayoría de los pacientes tienen recuperación completa aunque algunos pueden desarrollar enfermedades autoinmunes como secuela. La evolución a largo plazo no se conoce con claridad.
OBJETIVO:
Aclarar al relación entre el tratamiento del DRESS y la evolución de los pacientes. Se analizan en forma retrospectiva las complicaciones y secuelas en la fase temprana y tardía de la enfermedad en relación a el tratamiento recibido.
Estudio retrospectivo, descriptivo.
METODOLOGÍA
Universidad de Kyorin de medicina en Tokio.
Criterios de inclusión: todos los pacientes que cumplan los criterios de DRESS del Grupo japonés de reacciones severas cutáneas, evaluados entre 1998 y año 2010.
Criterios de exclusión:
Mayores de 85 años, ICC, Insuficiencia renal
Si no era claro el tratamiento recibido antes de llegar a la institución
Período de observación menor de 1 año luego de iniciado el tratamiento
Se evalúan inicialmente 40 pacientes y se incluyen 34 pacientes.
Quedan 34 pacientes que según los criterios de Regiscar propuestos por kardaun y col se clasifican bien sea como definitivo o probable.
Se agrupan en dos grupos dependiendo si han sido tratados con esteroides orales así
Recibieron esteroides orales: 14 pacientes.
La dosis de esteroide iba de 0.6 mg a 1 mg /Kg/día. Se excluyen también los que había recibido menos de 0.25mg/kg/día en los 3 días previos antes del ingreso. Del grupo de esteroides 5 recibieron también IVIG a dosis de 5 gm día administrada x 3 a 5 días al detectarles re-activación de herpes virus .Edad promedio: 54.5 +/- 19.7 años
No recibieron esteroides orales: 20
De este grupo 3 recibieron IVIG (2 con 5 gm día y uno con 2.5 gm/día. A los otos 17 casos solo se les dió soporte con líquidos IV y a algunos les dieron esteroides tópicos para alivio de síntomas. Edad promedio: 56.4 +7- 15.2 años.
El tipo de tratamiento que recibieron era de acuerdo al criterio del dermatólogo y no por un algoritmo.
Variables a evaluar:
Biopsia de piel exocitosis de mononucleares en epidermis, infiltración perivascular linfocitica y eosinofilica en la dermis papilar.
Leucocitos perifericos, Eosinofilos periféricos, PCR,AST, IgG serica total: estos se evaluaron antes de inicar el tratamiento para evaluar diferencias en la severidad de la enfermedad entre los dos grupos.
medicamento implicado
Enfermedades subyacentes
Para confirmar el medicamento implicado se realizó test de transformación de linfocitos luego del mes de la reacción.
La evolución en el tiempo se dividió en dos períodos:
Fase temprana: primeros 6 meses
Fase tardía: luego de 6 meses
Promedio de seguimiento en grupo de esteroides: 53 meses
Período de seguimiento en grupo de no esteroides: 41 meses
En la fase temprana y en la tardía se realizaron investigaciones para detectar bacterias o virus.
Se midieron a intervalos de mes los siguientes:
Títulos de IgG anti HHV-6
DNA de HHV-6,(cada 2 a 3 semanas) EBV, CMV en leucocitos periféricos.
Se definió reactivación del HHV-6 si se presentaba una elevación de 4 veces en los IgG anti HHV-6 o si se detectaba DNA de HHV-6 en los leucocitos.
ANA
Acps antitiroglobulinicos ATGA
Acps antiperoxidasa ATPOA
Los niveles de autoanticuerpos se midieron antes del tratamiento y en intervalos de meses y se compararon estos.
ANALISIS ESTADISTICO
Las diferencias entre los dos grupos se evaluó por la T Student. P menores de 0.05 son consideradas significativas.
RESULTADOS
Mortalidad total: 8%
Disfunción hepatica en todos los pacientes que mejoró en los 80 días en todos
Disfunción hepatica severra definida como ALT > 300 IU/L se presentó en 8 pacientes y en 4 recibieron esteroides a dosis de 0.8 mg/kg/día
En grupo de esteroides se presentaron en la fase temprana infecciones como:
Herpes labial:
Herpes zoster: 2 pacientes
CMV 1 paciente y murió
Encefalitis limbica por reactivación de HHV6: en un paciente
Neumonia en 2 pacientes, uno por criptococo y otro por Pneumocystis jiroveci. uno murió.
Absceso intramuscular en un paciente
En la fase tardía se presentaron:
Acps antiperoxidasa: 1 y tenía Artritis reumatoidea.
Mas de la mitad de los pacientes tuvieron reactivación del CMV: 53.8% de examinados
En el grupo de no esteroides se presentaron en la fase temprana:
Alopecia difusa en un paciente
Activación de CMV mas sangrado en un paciente
No hubo infecciones
En la fase tardía se presentaron
LES mas nefritis lupica en 1 paciente. había recibido IGIV
Tiroiditis autoinmune asintomática en un paciente
CA de pulmón en un paciente
Erupción por medicamentos: 3
Detección de autoacps en el 44.4% del grupo de no esteroides
Los 3 pacientes que recibieron IVIG presentaron autoanticuerpos
la reactivación del EBV se presentó mas en el grupo de no esteroides, 56.3% de los pacientes.
DISCUSIÓN.
Se encontró mas reactivación de CMV y mas infecciones en el grupo de esteroides.
La enfermedad por CMV y la neumonía por pneumocistis se asociaron a retardo en la recuperación y a mas mala evolución.
De acuerdo a los hallazgos las infecciones se presentaron en los 3 primeros meses luego de iniciado el esteroide y en la fase de desmonte, esto puede ser análogo al síndrome de reconstitución inmune del tratamiento antiretroviral del SIDA.
Sorprendente no se encontró ningún caso de enfermedad autoinmune en el grupo de esteroides y todos los casos se presentaron en el grupo de no esteroides.
Se encontraron autoanticuerpos en todos los pacientes que recibieron IVIG. se requieren estudios para aclarar esta relación al igual que la asociación entre no esteroides y cáncer.
No se sabe porque se presentan las enfermedades autoinmunes en los pacientes que no reciben esteroides. Previamente se había reportado que en la fase aguda se da una expansión de células T reguladoras con función normal, mientras que en las fase de resolución las células T reguladoras son disfuncionantes y esto puede aumentar la susceptibilidad.
Este aparición de autoinmunidad también puede relacionarse a la reactivación del EBV que infecta cceluals B. Por lo tanto EBV puede ser una fuente continua de estimulación inmune. Se ha asociado al EBV con LES y esclerosis múltiple.
CONCLUSIÓN
Los hallazgos sugieren que los pacientes con DRESS deben ser monitoreados para el desarrollo de enfermedades autoinmunes. El efecto benéfico de los esteroides orales en la supresión de la inflamación y prevención de autoinmunidad debe ser balanceado con el riesgo de infección.
viernes, 27 de septiembre de 2013
PAPEL ESENCIAL DE LOS ACPS ANTITIROIDEOS EN URTICARIA CRÓNICA
kong Sang Wan, Chyi Sen Wu
Endocrine research 2013; 38(2):85-88
INTRODUCCIÓN
Hay evidencia que la autoinmunidad tiroidea es mayor en pacientes con urticaria crónica que en la población general.
En la enfermedad tiroidea autoinmune se encuentran:
Acps antiperoxidasa tiroidea (TPO)
Acps antitiroglobulina (TG)
Acps anti receptor de TSH
En Urticaria crónica autoinmune la prevalencia de acps antitiroideos es del 12 al 29% y en estos también existen acps contra el receptor de IgE o contra la IgE. Peerro o hay datos que sugieran que estos autoacps son patogéncios de urticaria crónica y en vez de esto se asocian a fenómeno autoinmune.
OBJETIVO
Verificar la prevalencia de anticuerpos tiroideos en pacietnes con urticaria crónica.
Evaluar la relación entre autoinmunidad tiroidea y función tiroidea en pacientes con urticaria crónica
MATERIALES Y MÉTODOS
estudio de casos y controles, prospectivo.
Casos: 60 pacientes con urticaria crónica, entre 12 y 51 años
Controles: 40 sanos pareados por edad, de los cuales 18 son hombres y 22 mujeres
Variables:
antiTG
AntiTSH
Anti TPO
TSH
T3
T4
igE serica total
RAST de clara de huevo, leche, mani, arverja, camarón, cangrejo. atun, marsicos
Para todas las variables no definen medición de la variable, no definen que es valor positivo, ni los intervalos. Consideran etadisticamente positivo a p < 0.05 (lo que me dice que los hallazgos encontrados en poco probable debidos al azahar). Los estudios de casos y controles se evalúan usualmente por OR que es la medida de asociación y con sus respectivos intervalos de confianza. No presentan la distribución de los casos ni controles, solo dice que son pareados por edad.
RESULTADOS
Frecuencias de acps antitiroideos es mayor en urticaria cronica que en los controles,. 27,3% vs 0% con P < 0.05
Acps anti TG: 16.6% (casos) vs 0% (controles)
Acps anti recpetor TSH: 83.3% vs 0% en controles
Anti TPO: 8.3 % vs 0% en controles mientras que las hormonas tiroideas fueron iguales en los dos grupos.
Los IgE RASt frente a los alergenos fue siempre negativo a alimentos.
DISCUSIÓN
En el presente estudio la positividad de acps antitiroideos fué del 27.3% en pacientes con urticaria crónica, pero estos no alteran la secresión de hormonas tiroideas ni inducen características clínicas de tiroiditis autoinmune. Los alimentos no parecen ser un factor de riesgo para tiroiditis autoinmune
Endocrine research 2013; 38(2):85-88
INTRODUCCIÓN
Hay evidencia que la autoinmunidad tiroidea es mayor en pacientes con urticaria crónica que en la población general.
En la enfermedad tiroidea autoinmune se encuentran:
Acps antiperoxidasa tiroidea (TPO)
Acps antitiroglobulina (TG)
Acps anti receptor de TSH
En Urticaria crónica autoinmune la prevalencia de acps antitiroideos es del 12 al 29% y en estos también existen acps contra el receptor de IgE o contra la IgE. Peerro o hay datos que sugieran que estos autoacps son patogéncios de urticaria crónica y en vez de esto se asocian a fenómeno autoinmune.
OBJETIVO
Verificar la prevalencia de anticuerpos tiroideos en pacietnes con urticaria crónica.
Evaluar la relación entre autoinmunidad tiroidea y función tiroidea en pacientes con urticaria crónica
MATERIALES Y MÉTODOS
estudio de casos y controles, prospectivo.
Casos: 60 pacientes con urticaria crónica, entre 12 y 51 años
Controles: 40 sanos pareados por edad, de los cuales 18 son hombres y 22 mujeres
Variables:
antiTG
AntiTSH
Anti TPO
TSH
T3
T4
igE serica total
RAST de clara de huevo, leche, mani, arverja, camarón, cangrejo. atun, marsicos
Para todas las variables no definen medición de la variable, no definen que es valor positivo, ni los intervalos. Consideran etadisticamente positivo a p < 0.05 (lo que me dice que los hallazgos encontrados en poco probable debidos al azahar). Los estudios de casos y controles se evalúan usualmente por OR que es la medida de asociación y con sus respectivos intervalos de confianza. No presentan la distribución de los casos ni controles, solo dice que son pareados por edad.
RESULTADOS
Frecuencias de acps antitiroideos es mayor en urticaria cronica que en los controles,. 27,3% vs 0% con P < 0.05
Acps anti TG: 16.6% (casos) vs 0% (controles)
Acps anti recpetor TSH: 83.3% vs 0% en controles
Anti TPO: 8.3 % vs 0% en controles mientras que las hormonas tiroideas fueron iguales en los dos grupos.
Los IgE RASt frente a los alergenos fue siempre negativo a alimentos.
DISCUSIÓN
En el presente estudio la positividad de acps antitiroideos fué del 27.3% en pacientes con urticaria crónica, pero estos no alteran la secresión de hormonas tiroideas ni inducen características clínicas de tiroiditis autoinmune. Los alimentos no parecen ser un factor de riesgo para tiroiditis autoinmune
domingo, 25 de agosto de 2013
COMO INGRESAN LOS ALERGENOS
Como nos ingresan los alergenos?
Esto es un resumen del siguiente artículo.
Golebski
K, Roeschmann K.I.L, Toppila-Salmi S, Hammad H, Lambrecht B.N, Renkonen R,
Fokkens W.J, M van Drunen C. The multifaceted role of allergen exposure to the
local airway mucosa. Allergy 2013; 68: 152- 160
Los alérgenos son proteínas de
diferentes tipos. Unos son proteasas serina, cisteína o aspártico que tiene
actividad proteolítica lo que permite su paso a través de las barreras
epiteliales. A la vez los alérgenos proteolíticos disminuyen el sistema de
defensas basados en antiproteasas. Ejemplo de esto es el Der p1 que degrada el
inhibidor de alfa 1 antitripsina, degrada las proteínas A y D del surfactante,
rompe los inhibidores de elastasa y los inhibidores de proteasa de los
leucocitos. Las proteasas de los alérgenos activan las células epiteliales a
través de receptores activados por proteasas
(PAR). Los epitelios también tienen receptores de reconocimiento de patrones
(PRR) de carbohidratos de las glicoproteínas lo que ayudaría al ingreso de los
alérgenos.
También se ha encontrado que los carbohidratos complejos como los
glucanos que se encuentran en algunos alérgenos inducen respuestas Th2.
Para
que los alérgenos entren en contacto con el sistema inmune se requiere que
fuera de su actividad proteolítica o de su reconocimiento por receptores
específicos, se presenten otras alteraciones en la barrera epitelial como
aquellas inducidas por factores ambientales como el cigarrillo que produce brechas
paracelulares y disminución de la resistencia transepitelial. El cigarrillo
produce un aumento en la penetración del alérgeno lo que produce un incremento
en las concentraciones subepiteliales y de esta forma se da más liberación de
histamina de los basófilos y mastocitos.
Se ha encontrado que las
infecciones virales alteran la integridad de las uniones estrechas en el
epitelio y de esta forma ayuda a que penetren más los alérgenos.
Previamente se creía que el epitelio servía de simple barrera pero ahora se sabe que es activo inmunológicamente. Las células epiteliales al ser
estimuladas por ácaros liberan citoquinas como CCL20 y CCL2 y esto no es
dependiente de los receptores tipo Toll ni de receptores activados por
proteasas pero si depende de los determinantes de beta glucanos de los alérgenos
de los ácaros. En pacientes riniticos estas
células epiteliales tienen un mayor nivel de IL 6, IL8, TNF alfa, GM-CSF en respuesta
al alérgeno mientras que en pacientes no riniticos se encontran aumentadas citoquinas
como IL6, IL8, IL25, IL33, TSLP (linfopoyetina timica estromal). Esta TSLP
induce respuestas TH2 al aumentar la expresión de OX40L en células dendríticas
y al aumentar la interacción entre el OX40L y el OX40 a la vez que promueve el
fenotipo Th2 al actuar sobre las células T nativas. Otra de las citoquinas que
se expresan en las células epiteliales es la IL25 que aumenta la producción de
moco y el infiltrado celular de eosinófilos y de macrófagos. La IL 33 (ó IL
1F-11 o factor nuclear de vénulas de endotelio alto) es liberada desde el
epitelio dañado y hace que la proteína ST2 relacionada al receptor de IL1 promueva
la inflamación tipo TH2 vía NF-KB/MAPK. Esta IL33 es almacenada en el núcleo de
células epiteliales de la vía aérea y se produce por la acción del mediador TFF2
(trefoil factor 2). Este mediador se produce en células estructurales al contacto
con el alérgeno para ayudar en la reparación celular y se sabe que aumenta la
respuesta alérgica a nivel pulmonar inducida por ácaros.
sábado, 24 de agosto de 2013
INICIO RETARDADO Y PROGRESIÓN DE ANAFILAXIA LUEGO DE ADMINISTRACIÓN DE OMALIZUMAB EN PACIENTES CON ASMA
Susan L Limb et all. J Allergy Clin Immunol 2007;120:1378-1381
Evalúan los reportes espontáneos a US Food and Drug Administration´s Adverse Event Reporting System desde junio de 2003 a diciembre de 2006, mas casos publicados.
Se habían administrado dosis de omalizumab a 57.300 pacientes y existían 124 casos de anafilaxia. Los criterios de anafilaxia era el compromiso de piel y/o mucosas mas al menos uno de:
1. compromiso respiratorio.
2. disminución de presión arterial asociado a síntomas de disfunción de órganos.
RESULTADOS
124 casos de anafilaxia
83% mujeres
Edad promedio de 43 años con rango de 9 a 78 años
39% (48 pacientes) durante la primera dosis y 44 pacientes luego de la tercera dosis
89% (110 pacientes) tuvieron compromiso respiratorio
14% (17 pacientes) tuvieron hipotensión o sincope
19% (15 pacientes) requirieron hospitalización
24% (30 pacientes) tenían historia previa de anafilaxia
a un paciente se le administró soporte ventilatorio vía presión positiva bifásica
TIEMPO DE INICIO DE LA ANAFILAXIA
33% ( 43 pacientes) inició antes de 30 minutos
26% (20 pacientes) inició entre 30 y 60 minutos
2% (3 pacientes) entre 60 y 90 minutos
6% (8 pacientes) entre 90 y 120 minutos
5% (6 pacientes) de 2 a 6 horas
14% (17 pacientes) inició de 6 a 12 horas
8% (10 pacientes) inició de 12 a 24 horas
5% (6 pacientes) inicio luego de 24 horas y hasta 4 días
Esto implica que 40% de las anafilaxias iniciaron luego de 1 hora
8% de pacientes tuvieron una anafilaxia que se fue de progresión lenta o larvada, con prurito o flushing seguido de broncoespasmo minutos a horas después. Luego con rash generalizado, angioedema, taquicardia, hipotensión o sincope que podían presentarse horas después. De los 33 casos que presentaron inicio de síntomas luego de 6 horas, 12% que corresponden a 4 pacientes presentaron anafilaxia larvada.
Al analizar los datos no se encontraron factores predictivos para el inicio retardado de la anafilaxia ni para el inicio larvado de esta. El tiempo de inicio de los síntomas no se relacionó a la severidad de la reacción.
DISCUSIÓN
este tipo de anafilaxias larvadas se han reportado previamente con alimentos, venenos de insectos, anafilaxia inducida por ejercicio, betalactámicos, L asparaginasa, infliximab, trastuzumab, daclizumab, basiliximab, gemtuzumab ozogamicina.
LA patofisiologia se desconoce pero pueden intervenir los siguientes factores:
1. Perfil farmacoquinético: el pico de concentración sérica del omalizumab se alcanza en 7 a 8 días. El omalizumab se administra en polvo liofilizado que tarda de 15 a 20 minutos en disolverse formando una solución viscosa y la reconstrucción incompleta puede llevar a anafilaxias retardadas.
La mayoría de los pacientes reportados en este artículo eran mujeres y los autores no saben si esta predominancia puede ser un factor de riesgo de anafilaxia retardadas o si es un perfil de uso de el omalizumab. existe la posibilidad que los pacientes hallan tenido otras exposiciones a alergenos que no se hallan reconocido.
LA FRECUENCIA DE ANAFILAXIA POR OMALIZUMAB EN DE 0.2%
OMALIZUMAB
El anticuerpo monoclonal frente a Ige que a la vez reduce el numero de receptores de Ige sobre los basófilos de 220.000 a solo 8.300. La disminución de la estimulación de los receptores hace que se disminuya su número en los basófilos, mastocitos y células dendríticas. Al haber menor IgE circulante y menor numero de receptores de IgE se disminuye el procesamiento de los alergenos y así se disminuye la estimulación de las células Th2 lo que lleva a disminuir la sensibilización a nuevos alergenos. El omalizumab induce apoptosis de eosinofilos y así disminuye la eosinofilia en esputo.
Este anticuerrpo monoclonal también se ha usado en otras patologías diferentes al asma como urticaria crónica, dermatitis atopica, alergia a veneno de himenopteros, anafilaxia idiopática, rinitis, alergia ocular, enfermedad eosinofilica gasstrointestinal, alergia a alimentos, alergia a látex, hiperIgE
Evalúan los reportes espontáneos a US Food and Drug Administration´s Adverse Event Reporting System desde junio de 2003 a diciembre de 2006, mas casos publicados.
Se habían administrado dosis de omalizumab a 57.300 pacientes y existían 124 casos de anafilaxia. Los criterios de anafilaxia era el compromiso de piel y/o mucosas mas al menos uno de:
1. compromiso respiratorio.
2. disminución de presión arterial asociado a síntomas de disfunción de órganos.
RESULTADOS
124 casos de anafilaxia
83% mujeres
Edad promedio de 43 años con rango de 9 a 78 años
39% (48 pacientes) durante la primera dosis y 44 pacientes luego de la tercera dosis
89% (110 pacientes) tuvieron compromiso respiratorio
14% (17 pacientes) tuvieron hipotensión o sincope
19% (15 pacientes) requirieron hospitalización
24% (30 pacientes) tenían historia previa de anafilaxia
a un paciente se le administró soporte ventilatorio vía presión positiva bifásica
TIEMPO DE INICIO DE LA ANAFILAXIA
33% ( 43 pacientes) inició antes de 30 minutos
26% (20 pacientes) inició entre 30 y 60 minutos
2% (3 pacientes) entre 60 y 90 minutos
6% (8 pacientes) entre 90 y 120 minutos
5% (6 pacientes) de 2 a 6 horas
14% (17 pacientes) inició de 6 a 12 horas
8% (10 pacientes) inició de 12 a 24 horas
5% (6 pacientes) inicio luego de 24 horas y hasta 4 días
Esto implica que 40% de las anafilaxias iniciaron luego de 1 hora
8% de pacientes tuvieron una anafilaxia que se fue de progresión lenta o larvada, con prurito o flushing seguido de broncoespasmo minutos a horas después. Luego con rash generalizado, angioedema, taquicardia, hipotensión o sincope que podían presentarse horas después. De los 33 casos que presentaron inicio de síntomas luego de 6 horas, 12% que corresponden a 4 pacientes presentaron anafilaxia larvada.
Al analizar los datos no se encontraron factores predictivos para el inicio retardado de la anafilaxia ni para el inicio larvado de esta. El tiempo de inicio de los síntomas no se relacionó a la severidad de la reacción.
DISCUSIÓN
este tipo de anafilaxias larvadas se han reportado previamente con alimentos, venenos de insectos, anafilaxia inducida por ejercicio, betalactámicos, L asparaginasa, infliximab, trastuzumab, daclizumab, basiliximab, gemtuzumab ozogamicina.
LA patofisiologia se desconoce pero pueden intervenir los siguientes factores:
1. Perfil farmacoquinético: el pico de concentración sérica del omalizumab se alcanza en 7 a 8 días. El omalizumab se administra en polvo liofilizado que tarda de 15 a 20 minutos en disolverse formando una solución viscosa y la reconstrucción incompleta puede llevar a anafilaxias retardadas.
La mayoría de los pacientes reportados en este artículo eran mujeres y los autores no saben si esta predominancia puede ser un factor de riesgo de anafilaxia retardadas o si es un perfil de uso de el omalizumab. existe la posibilidad que los pacientes hallan tenido otras exposiciones a alergenos que no se hallan reconocido.
LA FRECUENCIA DE ANAFILAXIA POR OMALIZUMAB EN DE 0.2%
OMALIZUMAB
El anticuerpo monoclonal frente a Ige que a la vez reduce el numero de receptores de Ige sobre los basófilos de 220.000 a solo 8.300. La disminución de la estimulación de los receptores hace que se disminuya su número en los basófilos, mastocitos y células dendríticas. Al haber menor IgE circulante y menor numero de receptores de IgE se disminuye el procesamiento de los alergenos y así se disminuye la estimulación de las células Th2 lo que lleva a disminuir la sensibilización a nuevos alergenos. El omalizumab induce apoptosis de eosinofilos y así disminuye la eosinofilia en esputo.
Este anticuerrpo monoclonal también se ha usado en otras patologías diferentes al asma como urticaria crónica, dermatitis atopica, alergia a veneno de himenopteros, anafilaxia idiopática, rinitis, alergia ocular, enfermedad eosinofilica gasstrointestinal, alergia a alimentos, alergia a látex, hiperIgE
Suscribirse a:
Entradas (Atom)